欧宝体育app登录:新一代药王可能诞生的领域！辉瑞、罗氏、AZ、武田、默沙东都在布局荣昌生物已进医保

　　作为多特异性药物赛道技术很成熟，且市场非常广阔的细致划分领域，在短短两年内，ADC已成为中国继PD-(L)1后最火热的赛道。

　　单抗时代，成就了“药王”修美乐和K药，那么在多特异性药物时代，为啥说ADC潜力无穷？

　　2020年1月，罗氏Kadcyla成为中国批准上市的首个ADC药物，这款目前全球销售额最高的ADC产品点燃了中国ADC赛道热情。

　　截至2022年2月，国内处于临床前和临床试验中的ADC管线条，占全球ADC管线%。

　　然而，目前中国药企的ADC药物研发技术仍处于起步阶段，从简单模仿到稍加改良，尤其是临床后期管线大多以外企引进及联合开发为主。

　　此外，“神药”Enhertu在中国的上市申请已受理，预计今年内获批，其疗效给竞品带来了很大压力，目前罗氏Kadcyla已通过大幅降价来应对市场竞争。

　　可见，全球顶级ADC药物在中国上市越来越接近同步，中国患者也将在这些“顶流”的良性竞争力更多获益。

　　直观的理解是：1899年，阿司匹林上市开启了现代药物史，之后经历了70年代理性药物设计方法学（靶向药）、80年代基于重组蛋白的治疗药物（生物药），如今第四波浪潮到来，直指“

　　当越来越多靶点进入红海，凭借某个靶点实现疾病治疗的再突破就越发困难；且单抗免疫疗法的一个重大缺陷是只对一小部分患者有效，比如PD-1/PD-L1单抗只对不到20%的患者有疗效。

　　而多特异性药物，通常在经典药物的设计基础上增加了另外一重功效，形成多个drug-target界面，从而在横向突破了单靶点局限。

　　是其中最成熟的技术路径（临床试验已历经50年），被称为带上“导航器”的化疗药物，通常由：抗体、效应分子（小分子细胞毒药物）、连接子Linker 组成，三者的组合及平衡决定了一款ADC药物的治疗天花板。因此，ADC药物研发更依赖于技术平台和精准药物递送系统等，而小分子、单抗时代“靶点为尊”的理念或将不再适用。

　　自2000年，首款ADC药物Mylotarg上市以来，ADC技术已迭代到第三代，目前已能实现定点偶联——毒性更低、活性更高。

　　在创新药领域，跑得最快并不全是第一。技术平台迭代成就了ADC药物的治疗效果和市场竞争力。

　　第一款上市的ADC产品来自辉瑞，然而至今其两款获批产品Mylotarg、Besponsa都属于第一代ADC技术，也决定了将逐渐被市场所淘汰。

　　、Seagen\武田的Adcetris这些第二代ADC技术产品为主流，占全球ADC市场70%以上。然而，以

　　为代表的第三代ADC技术平台已初露锋芒。今年刚刚结束的ASCO上，最大亮点之一就是第一三共\AZ的Enhertu（DS 8201）首次公布在HER2低表达乳腺癌患者人群显示出良好改善效果的完整数据，令众人惊喜。24年前，第一个靶向HER2治疗药物曲妥珠单抗，将晚期乳腺癌患者中位无进展生存期延长51%，然而却对约占乳腺癌患者50%左右的HER2低表达人群无效；

　　此外，上周华尔街传闻，默沙东或将以400亿美元收购全球ADC巨头Seagen，更是将ADC推到了风口浪尖。如若成功，这不仅是2022年，也将创下近三年医药领域的并购最高金额。

　　2021年全球肿瘤药物市场规模约1779亿美元，预计2030年将达3913亿美元（占总药物市场18.8%）；

　　目前的第三代ADC技术基本解决了毒性和稳定能力问题，且对低表达靶点展现出更高的活性药代动力学性质改善；

　　靶点同质化对于ADC来说没有单抗那么可怕，因为即使是相同靶点，通过技术平台的不同毒素+连接子组合可以拓展出不同新药和适应症。

　　此外，ADC作为多特异性药物的神奇之处，在于哪怕是同一靶点，经过不同技术平台设计将诞生不同的药物，因此并不担心靶点的同质性。

　　截至2022年6月，HER2是ADC领域布局最多的靶点，全球已有60款左右相关药物在研或上市。目前已上市的三款HER2靶向产品有：Kadcyla、Enhertu、爱地希。

　　2013年上市的罗氏Kadcyla是HER2-ADC领域的同类首创FIC，但2019年上市的Enhertu（第一三共\阿斯利康）通过改进连接子和毒素，成为HER2-ADC领域的同类最佳BIC，

　　再看国内，荣昌生物的爱地希于2021年上市，目前没有参与乳腺癌领域竞争，另辟蹊径独占尿路上皮癌。

　　但是，以ADC技术平台来看，荣昌生物虽然申请了专利，但仔仔细细地观察，发现无论从连接子（连接方式）还是毒素（释放方式）几乎是Seagen平台的专利规避版，这说明ADC先发者Seagen已经建立了难以逾越的“城墙”。

　　2020年10月，Seagen对第一三共就“039号专利”提起了侵权诉讼。2022年4月法庭宣判第一三共赔偿Seagen 4182万美金，且每年向Seagen支付专利使用费，直到2024年该专利过期。第一三共不满结果而上诉，预计将在2022年中期作出最后裁决。

　　2022年Q1，K药销售额48.09亿美元，首次超过了修美乐的47.09亿美元。新一代“药王”之势似乎锐不可当。

　　默沙东上一次斥巨资收购还是在2009年，以411亿美元收购先灵葆雅，然后戏剧性获得了“K药”。

　　“K药”最早来自于欧加隆团队，彼时欧加隆希望找到激动剂，其规划的治疗领域包括自身免疫疾病（关节炎和其它疾病），但不是肿瘤。

　　这个PD-1项目最终没有给出任何好的激动剂，却给出了非常棒的拮抗剂，因此作为失败品被搁置。

　　随后经过两次收购，欧加隆来到默沙东旗下，这个PD-1项目在默沙东得到几乎最低评级一度被剥离；然而“O药”临床数据的横空出世，使默沙东看到了价值，一款“药王”由此诞生。

　　K药具备“药王”潜质显而易见，截止目前已在全球获批包括肺癌、胃癌、肝癌等超过30个适应症，囊括多个癌种的一线、二线年K药将面临专利悬崖，默沙东自然已为此准备许久。近年来其投入包括18.5亿美元收购Pandion Therapeutics加码自身免疫管线亿美元收购Acceleron加码心血管、罕见病管线等；然而这些或许都比不上在ADC领域的投入。

　　2020年11月，默沙东和VelosBio达成协议，以27.5亿美元的现金收购后者所有已发行股票，从而囊获潜在FIC靶向ROR1-ADC药物VLS-101。

　　2022年5月，科伦药业旗下抗肿瘤药物TROP2-ADC以13亿美元的价格授权给默沙东。

　　在ADC领域，全球TOP药企基本上没有自己的专利技术平台，License in和收购成为他们主要管线布局来源，比如：