欧宝体育app登录:首位承受CRISPR基因修改的患者三年后怎么样了？
不久前，第三届人类基因组修改国际峰会在伦敦按期进行。全国际的基因工程专家们共襄盛举，一同讨论基因修改技能的远景和危险。聚光灯下，一位健康自傲、精力焕发的女士穿过人群走上讲台。看得出来，第一次在这么多人面前说话使她有些严峻。在深吸一口气后，她开端了她今晚的讲演：“晚上好。我叫维多利亚·格雷（Victoria Gray），本年37岁，是四个孩子的母亲，一同也是一名镰状细胞贫血病的幸存者…”
小维多利亚3个月大时的某天，她的祖母正在给她洗澡。其时，她毫无缘由的大哭引起了家人们的警惕，所以她被带去急诊进行查看，那也是她的初次发病。
在随后的查看中，维多利亚被确诊为镰状细胞贫血病。这是一种常见的遗传性血液疾病，患者基因中带着的遗传缺点会使本应该健康、圆润且充溢柔韧性的红细胞变成变形的镰刀型细胞。这种细胞不能像正常的红细胞相同好好地带着氧气，它们既坚固又带有粘性，常常会阻塞血管。血管的阻塞和缺氧则会导致患者身体重要器官受损。关于镰状细胞贫血病患者来说，他们患中风和心血管疾病的危险很高，许多患者都活不过中年。然而对这类患者来说，更难以忍耐的是或许随时会产生的苦楚。现在，全国际大约有数百万人正遭受着这种令人痛不欲生的疾病的摧残，维多利亚早年也是这数百万分之一。
在维多利亚的成长过程中，她很难像正常的孩子相同纵情游玩，镰刀状的红细胞令她没有精力、衰弱，还常常感染。她需求花许多的时刻在医院承受医治，一次又一次的输血，接着一次又一次的产生。虽然她尽力跟上校园的课程发展，并考上了大学，但病痛使她终究不得不停学，并抛弃了成为一名护理的愿望。
“有时分就像被闪电击中了胸口——浑身都苦楚。我乃至不能碰自己，或让自己感觉舒适一些。有时分我只能蜷缩着哭泣，除此以外我无法为自己做任何作业，”维多利亚在承受美国国家公共电台（NPR）的一次采访中说道，“这真的很可怕，当你不能走路，或许想举起一只勺子企图喂自己但却做不到的时分。”
虽然镰状细胞贫血病时不时地摧残着维多利亚，她仍是成婚了，并成为了四个孩子的母亲。就像小时分她无法做对其他孩子来说再正常不过的作业相同，她相同无法做大大都爸爸妈妈能做的作业，例如和孩子一同玩蹦床或是带孩子参与一些体育比赛。她常常需求大深夜脱离孩子们去医院寻求协助，承受止痛药和输血医治。疾病产生时，她许多天都简直无法下床，但她依然尽力地照料她的四个孩子，尽力保住自己的作业。
在高峰论坛上，维多利亚强忍着泪水描绘了她作为一名镰状细胞贫血病患者的日子状况，包含一次特别苦楚的发病阅历。“在住院期间，我一只手输着，另一只手输着氢酮，但仍是没能止住苦楚。我把医师叫了进来，告知他们我无法再忍耐像这样活着了。我回到家，并不停地祷告，期望天主可以给我回应。”
苦楚的阅历不止影响了维多利亚，还影响了她的家人。她最年长的儿子深深地被随时或许失掉母亲的惊骇笼罩着，开端在校园里闹情绪。当校园的教师向她说出：“他真的相信你会死。”时，维多利亚再次哽咽了。为了让她的孩子们防止在年少就遭受丧母之痛，也为了自己，维多利亚决议继续前进，活跃寻求任何可以挽救自己的办法。
镰状细胞贫血病的医治办法较为有限，一些抗代谢药或许可以削减患者苦楚的产生，但也仅限于此。此外便是承受骨髓移植，但骨髓移植的危险较高，且大大都患者依然无法治好。但关于维多利亚来说，并没有更好的选择了。
就在她寻求承受骨髓移植的或许性时，田纳西州纳什维尔三星百年医疗中心（TriStar Centennial Medical Center）儿科血液学/肿瘤学的医学主任海达尔·弗朗古尔（Haydar Frangoul）博士告知她，他们正在进行一项临床实验，企图运用CRISPR基因修改技能来医治镰状细胞贫血病。但这是人类史上的初次测验，他有必要告知维多利亚她需求承当的危险——虽然这项技能在细胞实验和动物实验中的效果都很好，但没人知道它在人类身上是否也会像预期的那样作业，承受医治存在着许多的未知数，乃至或许会让疾病更严峻。
但维多利亚没有畏缩，她勇敢地抓住了这次当首位受试者的时机。“我感到很振作。”维多利亚标明，虽然她深入地舆解了成为首位受试者的危险——这项实验很或许仅仅研讨的第一步，而且或许要经过多年才会使其他患者从后续的研讨中获益，但她仍是不由得期望这种疗法对她也能有用。
她幻想着有一天，她可以“醒来但不会堕入苦楚中”，以及“由于做了某事而疲倦——而不是没有缘由就感到疲倦”。或许，她还能陪孩子们一同游玩，并看着他们长大成人。“这对我来说意味着整个国际。”维多利亚满怀等待地说。
随后，维多利亚开端为承受医治做准备。医师们从2018年的春天就开端从她的血液中取出骨髓细胞，然后测验运用CRISPR技能来损坏骨髓细胞中的一个特定的基因——这种基因能告知骨髓细胞中止制作胎儿血红蛋白，从而为维多利亚解锁了一般只在人类婴儿时期运用的第二个版别的血红蛋白基因。胎儿血红蛋白是胎儿在子宫内成长时制作的一种蛋白质，用于从母亲的血液中获取氧气。胎儿出世后，制作胎儿血红蛋白的基因就会被封闭。研讨人员期望经过康复胎儿血红蛋白的产生，使满足多的胎儿血红蛋白进入患者变形的红细胞，或许就能使他们的红细胞从头变得柔软，并能正常运送氧气去该去的当地。
2019年7月2日，在承受了严厉且难熬的化疗为基因修改过的骨髓细胞腾出世长空间后，维多利亚承受了初次CRISPR基因修改医治——弗朗古尔博士将大约20亿个基因修改过的骨髓细胞注入了维多利亚的身体中。
“他们把细胞放在一个大打针器里，当这些细胞进入时，我的心率一会儿飙到很高，并令我有些难以呼吸。所以那个时刻对我来说有一点可怕和困难，”维多利亚说。但打针完毕后，她流下了美好的泪水，她说她总算得偿所愿了。
弗朗古尔博士告知她，这些细胞并不能治好她的疾病，但或许它们能防备这种疾病的一些并发症。此外，这些细胞是否能发挥效果，以及是否安全或许需求数周乃至数月才干取得第一个头绪。
大约两个月后，维多利亚现已康复到足以脱离医院的程度了。不过，为了安全起见，她又在医院邻近的公寓多住了几个星期。比及医师对一切关于细胞医治的潜在直接副效果的忧虑曩昔后，医师答应她踏上回家的旅程——回到她在密西西比州的孩子和家人身边。“这对我来说悲喜交集，由于我太爱他们了。我为他们做了这件事，因而它值得。”维多利亚在描绘她承受基因修改医治后第一次回家的阅历时这么说道。
医师在她临走前吩咐道，她每月需求回到纳什维尔进行随访，以确认移植进去的基因修改细胞是否能正常产生胎儿血红蛋白，以及是否给她带来了更健康的红细胞。此外，维多利亚还需求具体地记载她的健康状况，包含她是否还会苦楚、需求多少止痛药以及是否还需求输血。
2019年12月，维多利亚再次践约回到医院承受查看。这一次，弗朗古尔博士将向她展现了她最等待的血液查看成果。
“我对你今日的成果感到十分振作！”弗朗古尔博士微笑着将报告单递给维多利亚。成果显现，维多利亚体内经过CRISPR修改的细胞好像现已开端发挥效果了——她血液中近一半的红细胞现已带着胎儿血红蛋白，这现已比医师认为的可以协助缓解镰状细胞贫血病并发症所需的血红蛋白水平要高了。更令人惊喜的是，这种蛋白质的水平好像还在继续上升。
此外，从维多利亚的临床体征来看，这种基因修改医治也的确起效了。自从维多利亚承受移植以来，她不再需求承受输血医治，苦楚也消失得无影无踪——据她以往的经历，这段时刻内她应该现已有一次苦楚产生了。维多利亚知道这仅仅是个开端，但她很快乐到现在为止一切都发展顺畅。
“我真的不需求任何奢华的东西，我只想和我的家人、我爱的人和爱我的人过简略的日子——然后一向就这样活下去。“维多利亚说。
跟着对维多利亚随访时刻的延伸，令科学家们振作的音讯连续传来。承受医治近一年后，她血液中约46%的血红蛋白依然是胎儿血红蛋白，而且在99.7%的红细胞中带着这种蛋白。此外，维多利亚的骨髓细胞活检显现，超越81%的细胞含有产生胎儿血红蛋白所需的遗传改变，标明基因修改过的细胞在她的体内继续存活和运作着。
▲Exa-cel的效果机制：A，BCL11A是下调胎儿血红蛋白表达的转录因子；B，exa-cel经过对BCL11A进行基因修改，上调胎儿血红蛋白的表达（图片来历：参考资料[6]）
在维多利亚之后，一些β地中海贫血患者也承受了相同的基因修改医治。这类患者没有满足的血红蛋白，因而也有或许经过这种基因修改疗法获益。在β地中海贫血患者中开始的研讨成果相同没有令人绝望，德国首位承受相同医治的β地中海贫血患者在不输血的情况下现已存活了15个月，还有一名患者在不输血的情况下现已存活了5个月。一切的依据都显现，在维多利亚身上产生的奇观正在不断产生。
随后，更多镰状细胞贫血病患者和β地中海贫血患者加入了临床实验，等待着相同的奇观能在他们身上演出。“它的确改变了患者的日子，”弗朗古尔博士说道，“在患者脱离医院后，你简直可以当即看到这种改变，他们感觉好多了，可以康复正常的日子，而不会产生可怕的并发症。”
本年，间隔维多利亚承受医治现已曩昔了近四年，她依然保持着健康，她认为她的疾病现已被彻底治好了。不过，医师依然将对她进行为期15年的随访，以保证医治继续有用和安全。
随之而来还有一个好音讯是，就在不久前，开发医治维多利亚女士疾病的基因修改疗法的公司Vertex Pharmaceuticals公司已向美国FDA提交了这款CRISPR基因修改疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel）的 ，估计在本年就能取得FDA的同意。据估计，这或许将是国际上第一个上市的CRISPR基因修改疗法。
“高中毕业、大学毕业、婚礼、孙子孙女——我认为我没时机看到这些了。现在我有或许在我的女儿们选择婚纱时还能在她们身边，咱们也能一同去家庭游览。他们人生路上的每一步都将有我的陪同。“维多利亚说，多亏了这项医治她才干对这些早年不敢奢求的作业充溢期望，她期望她的故事能给更多的人带来期望。
