欧宝体育app登录:知己知彼：几张图带你全方面了解日本的制药行业

　　日本是全球第三大药品市场，市场规模仅次于中国和美国，2015年药品总销售额为783亿美元（IMS）。在2012年以前，日本一直是全球第二大药品市场，制药工业基础非常雄厚。日本与中国一样有很多制药企业，有的企业在过去二十年里快速地发展变成全球知名药企，也有的药企在过去的二十年里死亡或被收购。

　　尽管日本经历了“再评价”，但日本仍是仿制药使用率最低的国家之一，仿制药的处方量长期不足总处方量的60%，而2010年以前只有40%以下。因为日本在2010年以前二十年里“不接受”仿制药，创新型药企因此获得了快速地发展的契机。日本本土制药巨头大多是玩“ME TOO”新药起家，而且有的企业只靠一两个畅销品种就迅速成长为世界前五十强药企，但在2000年以后，FDA收紧了ME TOO的审批尺度，日本药企的发展道路也因此受到了巨大的阻碍。

　　抓住机遇的日本制药巨头，在过去的20年里已经实现了全球化，他们的销售额大部分来自于海外销售。尽管如此，日本仍是全球第三大药品市场，也是第二大创新药市场，日本药企仍然具备极高的依赖度，尤其是国际化能力稍差一些的药企。

　　因很多欧美跨国药企，在日本的经营销售的方式都是找日本本土药企代销，因此挤进日本销售额前十名的非本土药企只有辉瑞、吉里德和默沙东。2016财年（2016年4月-2017年3月），日本国内销售额最高的企业依次是第一三共、武田、安斯泰来、辉瑞和吉里德。

　　武田是日本实力最雄厚的药企，尽管武田的历史可追溯到200多年前，但武田真正的发家之路是从上世纪80年代后期开始的。2005年至今，武田一直在日本制药企业排行榜里独霸头名，在2011年-2012年，武田的销售额一度接近全球前十，分别为15100和15570亿日元，按当年平均汇率计算折合190亿和195亿美元。但随着日元贬值，武田的世界上的排名开始下滑。因为畅销药兰索拉唑、泮托拉唑、坎地沙坦专利的陆续到期以及吡格列酮的致癌风波，武田的销售额并没有再像2012年以前那样快速地增长，2016年出现了下滑。2016年武田世界上的排名18，折合美元销售额约160亿美元。

　　除武田之外，安斯泰来、第一三共、大冢制药和卫材也都是日本第一梯队的药企。尽管他们都是销售额排名进过全球前三十的药企，但是这些药企比武田“更为年轻”——发家史更短，抵抗专利悬崖风险的能力也更弱。上世纪90年代以后，安斯泰来通过一系列的明星药品迅速崛起，其明星产品有坦洛新、他克莫司、索利那新和米卡芬净等；第一三共则依靠左氧氟沙星、奥美沙坦和普拉格雷，大冢制药为阿立哌唑，卫材为多奈哌齐和雷贝拉唑……随着这些“摇钱树”的专利到期，这些药企的扩张之路也进入了瓶颈。

　　日本第二梯队的药企包括麒麟、中外、田边三菱和住友等，这几个企业世界上的排名一度进入世界前50名。中外制药被罗氏控股，生物制品研发管线很强大，尤其是单抗领域。麒麟的特长也是生物制品，研发管线中多个单抗药物已确定进入收获阶段，而田边三菱拥有明星产品卡格列净，住友有美罗培南……第三梯队的日本药企，2016年销售额在10亿美元-30亿美元之间。这一梯队的很多药企研发实力也都比较强，盐野义的抗病毒、小野的PD-1单抗、参天的眼科用药、久光的透皮贴剂，在全球范围内都有很高的知名度。

　　很多日本药企，尤其是第二、第三梯队，他们都具有一个相似的特征，他们大多都是在上世纪90年代后通过研发ME TOO产品“起家”，靠一个或几个新药产品迅速“发家致富”，短短十年间就走向了世界前五十强。但随着FDA对ME TOO产品的审批收紧和“摇钱树”的专利到期，他们的销售额和利润开始下滑。因此相比辉瑞、诺华等传统制药巨头，日本的药企大多是“后起之秀”，抵抗专利悬崖风险能力较差。

　　尽管日本第二、第三梯队的药企尽管销售额无法跟第一梯队相提并论，但他们中的很多企业也拥有明星产品，因为全球化能力有限，他们的产品的全球权益大多授权给了欧美制药巨头，因此他们的销售额不高，但利润很高。在“摇钱树”枝繁叶茂的几年里，他们可赚下很多钱，然后通过在全世界内兼并或收购，实力得到迅速扩张。

　　尽管如何突破“瓶颈”是日本制药巨头们首要思考的问题，但也有一些中小药企正在沿袭着他们的道路向前发展。在未来几年即将“爆发”的日本药企是盐野义和小野，而让他们进入世界50强的“摇钱树”分别为感冒药Xofluza和PD-1单抗Opdivo。

　　除了西药，日本还有汉方。其实日本汉方并没有国人心目中想象的那样畅销，日本最大的汉方企业是津村药业（Tsumura），产量约占日本汉方药的70%【3】，年销售额10亿美元左右，在日本上市药企销售额排名里名列25。这是日本唯一一家专注汉方的上市公司，根据津村2016年财报的描述，津村汉方产品几乎占到日本国内汉方产品总销售额的80%【4】。

　　除了津村，日本汉方市场占有率最大的企业是Kracia，其次是小林和乐敦（Rohto）制药。Kracia是非上市企业，营业范围有化妆品、食品和汉方OTC。2010年，Kracia约占有汉方OTC市场的30%份额，2016年集团总销售额为914.5亿日元（合8.45亿美元），汉方所占比例未知。小林和乐敦分别占有10%左右的汉方OTC市场占有率，其中小林制药的汉方产品在2016年的销售总额为110亿日元（约合1.02亿美元）【5】，而乐敦制药的内服药在2016年的销售总额才172亿日元（约合1.60亿美元），汉方所占比例未知。

　　根据以上数据推算，日本的汉方市场规模约15-20亿美元，大约只有我国中药市场规模的1/30到1/20，不但如此，根据津村2016年财报的描述，津村所使用的原材料80%来自中国，15%来自日本，5%来自老挝及其他几个国家【4】，因此“日本汉方占国际中药市场的90%”只是一种“传说”，线%的可能是中国。

　　日本的很多药企都是靠创新药起家，而且面临着“摇钱树”专利悬崖的危机，因此日本在全世界内，研发投入比例基本是最高的，武田、第一三共和安斯泰来的研发投入比例都在20%左右。武田在2012年的研发投入达41亿美元，尽管这几年有一定幅度的缩水，2016年也维持在29亿美元。也许41亿美元的研发投入在制药巨头榜单里并不算最高的，但相比之下，2012年苹果公司的研发投入才34亿美元。

　　2016年研发投入最高的日本药企依次是武田、第一三共、安斯泰来、大冢、卫材，分别为28.5亿美元、19.6亿美元、19.0亿美元、15.4亿美元和10.3亿美元，他们的研发投入排名与销售额排名基本相符。研发投入排名相对销售额排名偏高的企业包括帝人、小野，研发投入排名相对销售额排名偏低的企业包括大正和乐敦制药。

　　高投入自有高产出，日本药企的研发效率也是非常高的，日本研发上市的新药数量仅次于美国，尤其是近二十年来日本的新药研发势头非常强劲。很多明星产品都是日本人开发的，比如降压药奥美沙坦、坎地沙坦、阿齐沙坦，降脂药洛伐他汀，抗胃酸药兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑，神经系统用药多奈哌齐、阿立哌唑，泌尿系统用药坦洛新，索利那新等等。近年来日本的药企研发思路从Mee Too 向First in class转变，很多知名的靶点的开发都走在世界最前沿，如PD-1，SGLT2、DPP-4、胰岛素受体单抗、Factor VIII 取代物（获批产品Hemlibra）等等。

　　近年来，中国药企的发展道路与日本非常相似，我们的行业现状非常相似20-25年前的日本，因此研究日本的制药行业现状可以预示我们国家医药行业未来10-20年的变化。在过去的20年里，日本大量的制药企业被兼并或死亡，这也是我国制药企业在未来几年里所要经历的，活下来的日本药企基本都是研发实力很强的公司，中国的药企想要做大做强也必须押宝于研发。对于一些中型药企（日本排名10名以后），也许他们的新药研发实力并不强，但是他们的技术平台可以独挡一面，因此他们活了下来并做出了名气，比如参天制药的滴眼液，久光制药的透皮贴等等，这些药企也无不可以让我们去效仿、学习。

　　纵观日本的药企，就没有靠仿制药做到世界前50强的，也基本没大型药企完全放弃仿制药或者授权代卖的。即便是专注于某个治疗领域的中型企业，如参天制药，他们也在代卖Cosopt和Eylea等品种。日本制药公司的这种多元化发展策略很值得我们借鉴，尤其是高速发展的中小企业。如果我们完全放弃了仿制药和代卖，我们的销售管线就如同一条高速公路跑一辆车，即便是拥有再牛X的产品，销售运营成本都是企业的一大问题。

　　总而言之，日本企业的成功道路非常可以让我们去研究，也值得我们认真学习，知己知彼，百战不殆！

　　友情提示：文章仅代表作者的观点，内容不一定完全正确，不到之处敬请之处，望大家取其精华去其糟粕。本文中未标注明确来源部分的数据均由药事纵横整理，没有经过授权严禁用于商业用途。

　　董立延.日本汉方药发展概况与我国中药业发展策略[J].自然辨证法研究，2007,3（7）：91-94