欧宝体育app登录:颗粒剂制剂通则

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　　目的：建立颗粒剂制剂通则，指导颗粒剂的生产。 目的： 范围： 范围：适用于颗粒剂的生产。 责任： 责任：生产部、质量部。 内容： 内容： 1 概述 1.1 颗粒剂的定义 1.2 颗粒剂的分类 颗粒剂等。 1.3 颗粒剂的特点：产量高，成本低，携带和使用方便，药物的理化性质稳定，生物利 用度高。 颗粒剂可分散在水中或其他适宜的液体中服用。 颗粒剂分单方制剂和复方制剂， 可单剂量包装或多剂量包装。多剂量包装颗粒剂应有确切的分剂量方法并在标签上加以 说明。 1.4 颗粒剂的质量要求 《中国药典》2010 年版一、二部附录制剂通则对颗粒剂的质量 有明确规定，除另有规定外，药材应按各该品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩 至规定相对密度的清膏，喷雾制粒或喷雾干燥，制成细粉，加适量的辅料，混匀，制成 颗粒；或加适量的辅料或药材细粉，混匀，制成颗粒，干燥。辅料用量应予以控制，一 般前者不超过干膏量的 2 倍， 后者不超过清膏量的 5 倍。 挥发油应均匀喷入干燥颗粒中， 密闭至规定时间。一般要求：干燥，粒径应均一，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮 解；粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量、微生物限度检查应符合规定；除另有 规定外，颗粒剂宜密封贮藏，在干燥处保存，防止受潮变质，在规定贮藏期内不得变质； 凡规定检查溶出度或释放度的特殊颗粒剂可不检查溶化性。 1.5 颗粒剂各项指标规定 1.5.1 [粒度检查] 取颗粒颗粒剂 5 个小包装，过一号筛与四号筛，不能通过一号筛的 和能通过四号筛的颗粒和粉末，其总和不得超过 8%。 1.5.2 [水分限度] 一般颗粒剂照水分测定法（中国药典 2010 年版一部附录项下烘干 法）测定；含挥发油颗粒剂照水分测定法（中国药典 2010 年版一部附录项下）甲苯法 测定；除另有规定外，不得超过 5%。 系指药物与适宜的辅料、药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成 可分为可溶颗粒剂、泡腾颗粒剂、肠溶颗粒剂、缓释颗粒剂和控释 具有一定粒度的干燥颗粒状的制剂；粉末状或细粒状称细粒剂。供口服用。

　　TS-GY-102-3 第 2 页共 9 页 1.5.3 [熔化性检查] 取颗粒颗粒剂 10g，加热水 200ml，块状颗粒剂 1 块，称定重量， 加热水 20 倍，搅拌 5 分钟，溶性颗粒剂，应全部溶化（允许有轻微混浊） ；混悬性颗粒 剂，应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物。 1.5.4 [重量差异]应符合下表规定 标示装量 装量差异限度 1.0g 或 1.0g 以下 ±10% 1.0g 以上至 1.5g ±8% 1.5g 以上至 6g ±7% 6g 以上 ±5% 检验法 取颗粒剂 10 袋（瓶） ，分别称定每袋（瓶）内容物的重量，每袋（份）的 重量与标示重量相比较（凡无标示装量应与平均装量相比较） ，超出重量差异限度的不 得多于 2 袋（瓶） ，并不得有 1 袋（瓶）超出重量差异限度一倍。 多剂量分装的颗粒剂照量低装量检查法（2010 版中国药典一部附录ⅦC）检查，应 符合规定。 1.5.5 卫生标准 1.5.5.1 不得检出致病菌。 1.5.5.2 含生药的中药片剂不得检出活螨和螨卵。 1.5.5.3 杂菌和霉菌应符合下表规定。 项 目 颗粒类型 含生药材 不含生药材 ≤8000 ≤800 杂菌总数（个/g） 内控标准 法定标准 ≤10000 ≤1000 ≤80 ≤80 霉菌总数（个/g） 内控标准 法定标准 ≤100 ≤100

　　2 颗粒剂的处方组成 颗粒剂由药物（包括药材细粉和中药浸膏或干浸膏）和辅料两部分组成。常用的辅 料一般包括填充剂（稀释剂与吸收剂） 、崩解剂、润湿剂、粘合剂、润滑剂等。 2.1 填充剂 2.2 崩解剂 2.3.1 润湿剂 2.3.2 粘合剂 常用的有：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇等。 常用的有：淀粉、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、低取代丙基纤维素等。 常用的有：纯化水、乙醇。 常用的有：羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉桨、糖粉与糖桨、胶桨及其他

　　纤维素科衍生物。 2.3.3 润滑剂：常用的有硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉等。

　　TS-GY-102-3 颗粒剂的生产工艺流程图 3 颗粒剂的生产工艺流程图

　　4.1 环境的温湿度及压差 4.1.1 颗粒剂的生产温湿度应与生产工艺要求相一致， 无特殊要求， 应符合温度为 18～

　　4.1.2 粉碎过筛操作间压差应为负压， 其他操作间的压差无特殊要求， 应符合 GMP 要求。 4.2 药材的前处理： 4.2.1 提取 取。 4.2.2 煎煮法 将加工炮制合格的药物置煎煮容器内,加水,按煎煮法常规进行煎煮.滤 过,合并滤液,静置澄清除去悬浮性杂质后,采用较低温度蒸发浓缩至稠膏的比重一般热 测(80—900C)为 1.30—1.35。为了减少冲剂的服用量和引湿性，常采用水煮醇沉淀法， 即将水煎煮液蒸发至一定浓度时（一般比重为 1.10 左右）,冷后加入 1—2 倍量的乙醇， 充分混匀，放置过夜，使其沉淀，次日取其上清液（必要时滤过） ，沉淀物用少量 50— 60%乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，待浓缩至一定浓度时移放冷处（或 加一定量水，混匀）静置一定时间，使沉淀完全，滤过，滤液用低温蒸发至稠膏状，稠 膏的比重一般热测（80—90 C）为 1.30—1.35。 4.2.3 渗漉法 浸渍法或回流提取法将药材粉碎成粗末或切成饮片，以 50—60%乙醇为 溶媒，采用浸渍法或回流提取法提取。提取液经回收乙醇后，低温浓缩成稠浸膏。 4.2.4 干膏的制备：经提取后的稠浸膏用减压干燥或喷雾干燥制成干浸膏。 4.3 原料(包括干浸膏和药材)、辅料处理 4.3.1 粉碎 4.3.2 过筛 4.4 配料 4.5 制粒工艺 4.5.1 按工艺要求制备粘合剂。 4.5.2 预混合：将称量好的原辅料或药材提取物、中药细粉、干浸膏粉倒入槽形混合机 中，规定混合时间，进行混合。 4.5.3 制软材：预混合完后，加入粘合剂，规定时间，启动搅拌桨，进行混合制软材。 4.5.4 制湿颗粒：交制好的软材倒进颗粒机进行制粒。 4.5.5 干燥： 将湿颗粒平铺在烘盘上， 厚度不超过 2cm,放进烘箱， 设置温度， 进行烘干， 当颗粒水分达到要求后，停止干燥，将颗粒倒入周转容器，贴上标签。 4.5.6 整粒：按工艺要求选择适宜筛网进行整粒。 4.5.7 筛分：将干颗粒置筛分机进行筛分。 4.6 总混 4.6.1 筛分后的颗粒根据工艺要求添加几次制粒筛分的颗粒总混成一个批量。 4.6.2 根据工艺要求设置混合机的转速、混合时间。 将原料置粉碎机粉碎至规定的细度。 原、辅料分别置旋振筛采用适宜筛网过筛，备用。 按照处方要求配料。

　　方法进行提取,一般多用煎煮法提取有效成分,也有用渗漉法,浸渍法及回流提取法提

　　TS-GY-102-3 4.7 包衣 4.7.1 根据生产工艺要求对颗粒进行肠溶包衣、缓控释包衣等。

　　4.7.2 先配好包衣液，将颗粒倒入包衣锅内预热，符合工艺要求后喷包衣液进行包衣。 4.7.3 包衣后的颗粒剂应进行溶出度或释放度测定。 4.8 颗粒包装 4.8.1 包装前准备：根据包装要求更换模具。装好复合铝箔，按批号更换好字码。 4.8.2 开启电源开关，设置前、后纵封合辊温度，前、后横封合辊温度，按加热按钮。 4.8.3 设置横切间隔袋数与纵封条袋数，等封合辊温度达到设定温度，启动机器，观察 铝箔封合情况、切分情况、批号打印情况。 4.8.4 将颗粒剂置于料斗中进行颗粒包装。 机器包装过程中要经常检查颗粒包装袋的装 量、外观、封合情况、切分情况。 4.9 外包装 4.9.1 将颗粒包装袋通过传递窗传出外包装间，进行外包装，装复合膜袋时每袋放置 1 张说明书。装箱，置装箱单，封箱、打包、捆扎。 4.9.2 填写成品人库单，与仓管员作好交接。 5 颗粒剂生产过程质量控制 工序 粉碎 过筛 配料 制 粒 筛 分 包衣 包 装 控 原辅料 粉碎过筛 投料 制粒 制 点 异物 细度、异物 品种、数量 粘合剂浓度、温度 筛网、粒度 进风量、进风温度 干燥 滤袋完好、清洁度、粒度 水分 颗粒 包衣 内包装 外包装 在包装品 装盒 标签 装箱 含量、干燥失重 粒度、溶化性 外观 崩解时限、释放度 装量、封口、填充物 数量、说明书、标签 内容、数量、使用记录 数量、装箱单、印刷内容 控 制 项 目 每批 1 次/班 1 次/批、班 每批 每批 随时/班 定时/班 随时/班 1 次/批 1 次/批 随时/班 随时/班 随时/班 随时/班 每批 每箱 频 次

　　TS-GY-102-3 生产设备一览表 6 生产设备一览表 主要公共设备设备一览表（一） 序 号 设备名称 型号 JH115 0.5m3/h 设备编号 30100 30200 生产厂家 南京五州制冷空调 股份有限公司 浙江海宁凯达净水 有限公司 杨州斯大锅炉有限 公司 上海优耐特斯压缩 机有限公司

　　07 摇摆式颗粒机 08 吸尘粉碎机组 09 槽形混合机 10 粉碎整粒机 11 旋转式压片机 12

　　上海天马制药机械 1台 厂 福建省机械科学院 瑞安飞云机械厂 瑞安飞云机械厂 1台 1台 1台

　　台州春江制药机械 1台 有限公司 台州春江制药机械 1台 有限公司 上海中药机械厂 1台

　　台州春江制药机械 1台 有限公司 上海中药机械厂 常州新型干燥设备 厂 江阴市宏达机械制 造有限公司 常州一步干燥设备 厂 四川蜀都医疗器械 厂 江苏春兰冷冻设备 有限公司 1台 1台 1台 1台 1台 1台

　　05 平行振动筛 06 热风循环烘箱 07 吸尘粗粉碎机组 08 热风循环烘箱 09 压力蒸汽灭菌柜 10 单元式空调机

　　技术安全、 7 技术安全、劳动保护及工艺卫生 7.1 技术安全 7.1.1 严格遵守操作规程，对设备要精心维护，定期检修。贯彻养护为主，检修为辅的 方针。 7.1.2 机器开车前应详细检查各零部件是否良好，各紧固螺丝有否松动，机器开动前先

　　TS-GY-102-3 用手转动，如无故障再开启电源。 7.1.3 设备在运转过程中应经常检查，出现异常应立即停机检查。

　　7.1.4 设备在运转时操作工不得擅自离开岗位，不得将手伸入运转部件，需待机器完全 停转后方可用手操作，以免发生人身事故。如遇转动设备检修，须切断电源，并挂牌警 示。 7.1.5 要精心维护电器设备，不得在电机、电器、电灯、电线的地方用水冲洗或湿布擦 洗，以防触电。 7.1.6 生产中如遇临时停电，应将电闸拉下，关闭开关，以防送电后造成事故。 7.2 劳动保护 7.2.1 严格执行岗位操作法。 7.2.2 上班时严格穿戴好工作服、鞋、帽、口罩，不得裸手直接接触药品。 7.3 工艺卫生 7.3.1 物流程序：物料经拆包清洁后进入洁净区，按生产工艺流程流转，经内包装后从 传递窗传至外包装。 7.3.2 空气净化：空气须经初效、中效、末端高效过滤器滤过，温、湿度及正压符合工 艺要求，空气洁净度符合三十万级洁净级的要求。 7.3.3 人员进入洁净区程序：更鞋 洗手 更衣（戴帽子、口罩） 手消毒 进入洁净区。 7.3.4 环境卫生： 洁净区用甲醛、 臭氧对空间进行消毒。 采用 2%戊二醛消毒液或用 0.1～ 0.2%新洁尔灭对地面、墙壁、玻璃、擦试。操作前对工作台和接触药品的设备内表面用 75%乙醇进行消毒。 物料衡算： 8 物料衡算： 原料投料量(kg) ×1000×原料含量×(1-干燥失重) 8.1 理论产量= 标示量 8.2 颗粒收率= 颗粒重量 总投料量 8.3 应装装重= 标示量 颗粒含量 实际产量 理论产量 ×100% ×100%

　　8.6 标签、说明书领用量=包装成品使用量已打印批号多余量残损量剩余量。 8.7 不同品种的颗粒收率、素片收率及成品率的允许范围不同，在生产过程上若某一工

　　序物料衡算超过允许范围不准转入下一道工序生产。须经车间主任、QA 调查原因，直至