欧宝体育app登录:医院常见药物介绍第10章打针剂课件ppt

　　第十章 中药药剂教研室 意图要求： 把握： 〈1〉中药打针剂、输液、粉针的意义、特征、分类及质量要求 〈2〉中药打针剂原液的制备 〈3〉中药打针剂的工艺进程 〈4〉热原的性质、除掉的办法及污染热原的途径 了解： 第一节 概述 一.特征及类型 1.意义：専供注入体内的灭菌溶液、乳状液及混悬液以及供临用前配成溶液、 混悬液的灭菌粉未或浓缩液 2.组成：溶剂 药物及附加剂 容器 第一节 概述 3.特征： 〈1〉敏捷：i.v.：直垃进入吸收相 i.m.：无胃腸、屏障、肝脏首过效果 〈2〉合适不宜口服药物及不宜口服的患者 〈3〉可控释药物(nm、骨架粒子等) 〈4〉危险性大 〈5〉质量要求严厉 二.打针剂的分类 第一节 概述 二.打针剂的分类 1.溶液型打针剂 涣散方式：分、离子涣散 溶媒：水及非水溶媒 运用：可溶性药物 2.混悬液型打针剂 第一节 概述 2.混悬液型打针剂 涣散方式：固体微粒 涣散媒：水及非水溶媒(油) 运用：不溶性药物 意图：药物溶解度达不到医治浓度 进步药物的安稳性 推迟药物效果 3.乳浊液型打针液 第一节 概述 3.乳浊液型打针液 涣散方式：液体微滴 运用：互不混溶的液体药物 淋巴体系用药(靶向效果) 4.打针用粉剂 方式：固体粉末(运用时加打针用水稀释、溶解) 运用：生化制品、热敏药物 三.打针剂的质量要求 第一节 概述 三.打针剂的质量要求 1.无菌：无活体微生物检出 2.无热原：首要为大剂量打针剂(输液) 3.澄明度：契合要求 4.pH：与体液挨近：pH4~9 5.浸透压：与体液等渗或等张 6.安全性：进行相关的安全试验 7.安稳性：应进行安稳性试验 四.打针剂的吸收途径 第一节 概述 1.静脉打针剂(彻底吸收型) 特征：敏捷(无吸收进程) 静脉乳剂具定向靶向效果 类型： 运用类型： 推注：＜5Oml 滴注(输液)：＞50ml 涣散类型(仅二个)： 第一节 概述 涣散类型(仅二个)： 〈1〉溶液型静脉打针剂：直接进入大循环(无吸收进程) 〈2〉乳剂型静脉打针剂：具淋巴定向转运特性 留意：危险性大 〈1〉不该有溶血及蛋白沉积发生 〈2〉pH及浸透压应契合要求 〈3〉不得含有抑菌剂 第一节 概述 2.脊椎腔打针剂 运用部位：脊腔四周蛛网膜下腔 剂量：＜10ml 特征：直接进入脊腔、脑室(具定位效果) 留意：同静脉打针剂 3.肌肉打针剂 第一节 概述 3.肌肉打针剂(剂量：＜5ml) 运用部位：肌肉组织：常臀肌、上臂三角肌 显效速度：慢于上述 吸收特征：为与下述要素相关的一级速率进程 给药部位的血流速率(量) 给药部位的有用面积 药物的脂溶性 药物的涣散程度(尤为非均相) 第一节 概述 4.皮下打针剂(剂量：＜2m1) 运用部位：上臂外侧的真皮-肌肉间 显效速度：＜肌肉打针剂 吸收特征：类肌肉打针剂 留意：影响性药物及混悬型不宜运用 5.皮内打针剂(剂量：＜O.2m1) 运用部位：上臂表皮与真皮之间 运用：确诊及皮试运用 第二节 热原 一.概述 1. 意义：一类能引起恒温动物体温反常升高的微生物的代谢产品 危害程度：10－μg/Kg→40＋℃并可休克、逝世(称：热原反响) 如：大腸杆菌：0.00lμg/Kg(家兔) 伤寒杆菌：0.2μg/Kg(家兔) 第二节 热原 2.热原的来历及组成： 来历：微生物成长进程的代谢产品 (储存于外-固膜间，细菌逝世后释出) 组成：蛋白质＋磷脂多糖(LPS)→内毒素 磷脂多糖(LPS)的根本组成： 璘脂A(LA)、中心多糖(KDO)及O-特性侧链 至热程度：(与菌种差异相关) 革陰菌＞革阳菌＞球菌＞霉、酵母菌 第二节 热原 二.热原的根本性质 1.耐热性：高惯例灭菌不能除掉热原 100℃条件：不被损坏 125℃/30min：不彻底损坏(热压灭菌不能除掉) 180＋℃/3h：可彻底损坏 2.水溶性：可溶于水(亲水性高分子组成) 3.滤过性： 第二节 热原 3.滤过性： 具滤过性：分子量：约10万 φ：1~5nm(病毒规划) (惯例滤器无截留；超滤器不彻底截留) 4.具被吸附性 活性炭：外表吸附(输液出产常用) 离子交流树脂：交流吸附 5.不蒸发性 第二节 热原 5.不蒸发性 可经过(重)蒸餾法除掉 须有隔沫设备防止由雾滴进入 6.其他性质：可被強酸碱及强氧化剂损坏 三.热原污染的途径 (同染菌途径) 四.除掉热原的办法 第二节 热原 四.除掉热原的办法 〈一〉药液及溶媒中热原的除掉 1.物理吸附法(运用吸附性，指外表吸附) 常用吸附剂：活性炭(或白陶土等) 办法：01~05%活性炭/煮沸15min 运用：药液中热原的去除 脱色(吸附色素) 留意：药物含量↓ 第二节 热原 2.离子交流(树脂)法除掉 原理：热原具弱解离性(具负电荷) 常用树脂：强碱型陰树脂＞弱碱型陰树脂 运用：溶媒热原去除(蒸餾前预处理) (不宜药液运用) 3.其他办法：葡聚糖凝胶(分子筛)滤过 超滤法 反浸透法 第二节 热原 〈二〉容器、用具器皿的热原去除(物理、化学法) 1.高温损坏：180＋℃/2＋h 2.酸碱及氧化剂损坏法 五.热原的查看(生物查看法) 1.家兔法(C.P.：热原查看法) 动物：家免三只、体重：1.7~3.0Kg/只 给药及判别：耳静脉给药；按CP檢查法断定 第二节 热原 2.鲎珠法(C.P.：细菌内毒素查看法：判别内毒素定量法) 鲎珠：鲎血的变形细胞 查看原理：0.0001ug/m1热原＋鲎试剂→凝胶反响 特征：简略、敏捷、活络 牢靠性差(假阳性、革陰菌热原活络) (仅为出产进程的操控，不能替代家兔法) 第三节 打针溶媒 一.打针用水 意义：为纯化水经蒸餾所得的水(C.P.语) 质量要求：除蒸餾水项目合分外 应契合细菌内毒素试验要求(C.P.语) 打针用水的制备：分为： 净化处理 (包含原水预处理) 制备打针用水：蒸餾(或反浸透法制备等) 〈一〉净化处理 第三节 打针溶媒 〈一〉净化处理 1.原水预处理：弄清滤过 2.离子交流法净化处理 意义：运用离子交流树脂除掉水中离子的办法 特征： 〈1〉化学纯度高 (影响化学反响的杂质少) 〈2〉设备简略，成本低 (节能，可再生) 〈3〉除热原牢靠性差 常用树脂 第三节 打针溶媒 〈1〉强酸碱型 特征：交流才能高(解离才能高) 受pH影响小 改换容量小 常用类型： 723苯乙烯強酸型阳树脂(R-S03H) 711，717苯乙烯强碱型陰树脂(R≡NOH) 运用：水的净化及药物成分的别离纯化 〈2〉弱酸碱型 第三节 打针溶媒 〈2〉弱酸碱型 特征：交流才能低，易受pH影响，改换容量大 常用类型： 724型陽树脂及701型陰树脂等 运用：药物成分的别离纯化 〈3〉制备去离子水的交流组合(床) 交流床：离子交流树脂装于管柱而成 组合准则：(净化水有必要) 第三节 打针溶媒 组合准则：(净化水有必要) 由陰陽二种树脂组合进行 陽柱在前，以维护陰柱(防止Ca、Mg毒化) 组合份额：阳∶陰＝1∶1.5~2 (陰树脂交流容量＜陽树脂) 常见组合： 复床：由陽→陰二个单床组成 混合床：阳陰树脂按份额混匀后装于同一柱中 联合床：由复床+混合床(阳→陰→混合床) 第三节 打针溶媒 〈4〉留意问题 新树脂的转型(产品型→运用型)： 产品型：为安稳，常为： (阳树脂)R－S03·Na＋ (陰树脂)R≡N·Cl－ 转型办法： R－S03·Na( 加HC1)→R－S03·H R≡N·Cl (加NaOH)→R≡N·OH 第三节 打针溶媒 除气：在阳柱后附加脱气塔 (除掉经陽柱后发生的CO2，减轻陰柱担负) 出水操控：速度为总体积5~10倍/h 〈5〉去离子水的运用 化学反运用水 原水净化以制备打针用水 第三节 打针溶媒 3.电渗析法净化处理 原理：原水在外加电场下经过离子交流膜去除离子而净化 运用：同去离子水 〈二〉蒸餾法制备打针用水 蒸餾器的要求：具脱气及隔沫设备 (去除蒸发气体及热原进入) 蒸餾水器的类型 第三节 打针溶媒 蒸餾水器的类型 1.亭式及塔式蒸餾器(P229 图9-3~4) 结构特征：(以塔式为主，亭式少用) 蒸气挑选器：气-液别离设备(除雾滴) 隔未设备：防止雾滳进入蒸气冷却器 (外表吸附雾滴) 废气重蒸器：除掉回气水中CO2及NH3 第三节 打针溶媒 水源：蒸餾水 去离子水 回气水(为后续水) 热源：高压蒸气 特征：水质高、安稳 2.四效蒸餾水器(P231 图9-6) 结构特征 第三节 打针溶媒 结构特征：多级蒸发器(逐级加热) 离心别离器(别离液滴) 运转进程： 进料水受热后逐级升温构成高温蒸气 高压蒸气逐级降温并冷凝为打针用水 运用特征： 高质高效 可发生高压蒸气(1.4＋kg)，运用于热压灭菌 3.高压式蒸餾水机(同四效蒸餾水器) 第三节 打针溶媒 〈三〉反浸透法制备打针用水 (半透膜具有浸透及反浸透效果) 反浸透法制备打针用水： 加压下原水透过(φ：0.5~10nm)半透膜而纯化 反浸透原理(二个)： 〈1〉吉氏规律(Gibbs) 〈2〉半透膜特性 第三节 打针溶媒 〈1〉吉氏规律(Gibbs)： r：溶质在界面上的吸附量 α：溶质的活度 σ：溶液的外表张力 因为盐类可进步水的张力，则： dσ/dα＞0；r＜0 (盐溶液的界面可构成纯水层) 第三节 打针溶媒 〈2〉半透膜特性(具化学活性的外表支撑层) 大分子不能透过 具亲水排盐性(外表支撑层与水可构成H键并“传递”) 原理概括：(定论)加压下， 纯水经过H键“传递”得于经过 杂质(高分子及盐)被截留 第三节 打针溶媒 反浸透法特征： 不须能量(无液→气→液相变) 设备及操作简略(常温下) 反浸透膜运用： 海水淡化 打针用水制备(USP19版载) 常用的反浸透膜： 醋酦纤维素膜，聚酰胺膜等 〈四〉综合法制备打针用水(上述办法调集) 第三节 打针溶媒 二.打针用油 运用打针用油为溶媒可 推迟药物效果 进步(脂性)药物溶解度 常用打针用油为植物油精制而成 麻油、花生油、豆油及茶油等 〈一〉打针用油的质量要求： 1.无异臭及酸败 2.色泽(C.P.)：＜5号比色管 第三节 打针溶媒 3.在10℃时应澄明 4.化学检测要求： 〈1〉酸价：＜0.56 意义：游离脂肪酸含量 高：易水解、酸败 〈2〉皂价：186~200 意义：游离及结合脂肪酸的总量 高：平均分子量小，熔点高、η小 第三节 打针溶媒 〈3〉碘价：78~128 意义：不飽和双键程度巨细 高：易氧化程度进步 〈4〉不得检出矿物油 〈二〉打针用油的精制办法(制备) 常含游离酸、蛋白、色素等不安稳杂质 第三节 打针溶媒 1.中和游离酸 意图：除掉易酸败的游离油酸 办法：沉积游离酸 120%酸价的(20%)NaOH ↓ 过滤别离→洗刷→甘油酯 留意：中和温度＜70℃(防止甘油酯水解) 2.脱色除臭 意图：除掉色素及小分子氧化物 第三节 打针溶媒 办法：油脂＋吸附剂 (5%活性炭或白陶土) ↓ 80~90℃(拌和)/0.5h 吸附脱色 ↓ 过滤 3.精制油脂的储存 避光密闭(不宜金属容器) 漆加抗氧剂(Vit E、生育酚等) 三.其他溶剂 第三节 打针溶媒 意图：进步药物溶解度及安稳性 下降m.p.(高寒地带) 常用的其他溶媒： 1.乙醇(各种浓度) 2.甘油(常与乙醇等合作运用) 3.丙二醇 4.PEG300~400 5.苯甲酸苄酯 6.油酸乙酯(不飽和18酸+乙醇酯化) 第四节 打针剂的附加剂 一.增加药物溶解度的附加剂 常用的增溶剂en类(常Tween-80) 运用：肌肉打针剂 留意：溶血效果(iv慎用) 抑菌剂功率↓ 浊点现象(酸性介质显着) 2.胆汁(胆酸盐) 运用：pH6＋打针液(酸性分出) 第四节 打针剂的附加剂 二.体系安稳剂 1.助悬剂(混悬型打针剂运用) 常用：CMC、PVP、MC、明胶(非抗原性) 2.乳化剂(乳剂型打针剂运用) 常用：F-68、卵磷脂、Tween、Span等 三.防止药物氧化的附加剂 〈一〉抗氧剂(P237 表9-1) 水溶性抗氧剂： 第四节 打针剂的附加剂 〈一〉抗氧剂(P237 表9-1) 水溶性抗氧剂： 1.亚硫酸盐类： 〈1〉亚硫酸H钠及焦亚硫酸钠 适用：弱酸性溶液 〈2〉亚硫酸钠(中性、偏碱性溶液) 2.硫代硫酸鈉(中性、偏碱性溶液) 3.Vit. C (中性及微酸、碱性溶液) 第四节 打针剂的附加剂 油溶性抗氧剂： 4.α-生育酚(Vit.E) 5.BHT(二丁基羟基甲苯) 6.BHA(丁基羟基茴香醚) 〈二〉惰性气体(驱氧) (微量氧可引起自由基反响) 常用驱氧剂驱除溶剂中微量氧 第四节 打针剂的附加剂 常用驱氧剂：CO2及N2 效果： 飽和后氧含量计 CO2(氧含量为0.05ml/L) N2(氧含量为0.36ml/L) 留意： 〈1〉CO2 → pH↓(酸降解药不宜) 〈2〉惰性气体须经洗刷处理 (浓硫酸或高锰酸钾洗刷等) 第四节 打针剂的附加剂 〈三〉M＋络合剂 M＋明显催化(加快)药物的降解速率 M＋络合剂可与M＋构成安稳的洛合物 常用M＋络合剂：EDTA及EDTA-Na2 四.按捺微生物成长繁衍的附加剂 常用防腐剂(P239 表9-2) 第四节 打针剂的附加剂 四.按捺微生物成长繁衍的附加剂 常用防腐剂(P239 表9-2) 苯酚 ＜O.5% 甲酚 ＜0.3% 三氯叔丁醇 ＜0.5% 苯甲醇 1~3%(兼止痛效果) 防腐剂运用留意： i.v.及脊椎腔打针剂不得增加抑菌剂 第四节 打针剂的附加剂 五.pH调理剂 意图：安稳药物(pHm) 习惯人体酸碱度及防止影响 常用pH调理剂： 〈1〉酸碱调理剂 酸：HCl，HAC等 碱：NaOH，NH4OH等 〈2〉缓冲对调理剂 磷酸缓冲对等 第四节 打针剂的附加剂 六.止痛剂 中药打针剂常因杂质影响引起痛苦 常用止痛剂： 盐酸普鲁卡因 2% 苯甲醇 2% 三氯叔丁醇 0.5% 七.浸透压及等张调理剂 〈一〉浸透压及浸透压调理剂 第四节 打针剂的附加剂 七.浸透压及等张调理剂 〈一〉浸透压及浸透压调理剂 生物细胞膜均具必定的浸透压 血液浸透压的正常值：7·4个大气压 等渗溶液：浸透压与血液持平的溶液 (如0.9%Nacl溶液) 等渗当量： 相当于一个血液浸透压正常值(0.9%Nacl)的溶液 第四节 打针剂的附加剂 血液的浸透压耐受值：0.5~3个氯化钠当量 反常浸透压的影响：(大体积影响) 低渗：决裂溶血 浸透压＜0.5个氯化钠当量 (有必要进行浸透压调理) 高渗：血球萎缩(可自行调理康复) (可不须调理浸透压) 常用的浸透压调整剂：氯化钠及葡萄糖 调整浸透压的办法(依数性原理) 第四节 打针剂的附加剂 1.冰点下降数据 (冰点下降) 法 根据：血浆的冰点为－0.52℃，根据依数性： 药液冰点为-0.52℃时与血浆浸透压相同 公式： (P240 式9-1) W：须参加的浸透压调整剂的量 a：原药液的冰点下降度 b：1%(ml/g)等渗调理剂的冰点下降度 举例：(P240 自阅) 第四节 打针剂的附加剂 2.氯化钠当量法 根据：0.9%NaCl的浸透压与血浆持平 公式：NaCl%＝0.9－G1E1－G2E2…… NaCl%：药液中应参加的浸透压调整剂的%量 (浸透压调整剂可用NaCl或葡萄糖) G1，G2：溶质(药物)的百分浓度 E1，E2：溶质(药物)的氯化钠当量数 或：x＝0.009v－G1E1－G2E2…… 第四节 打针剂的附加剂 或：x＝0.009v－G1E1－G2E2…… G1，G2： 为v ml药液中溶质的克数 E1，E2：溶质(药物)的氯化钠当量数 x：为v ml药液中应加氯化钠的量 3.相关数据：(见P241 表9-3) 氯化钠、葡萄糖的相关数据应把握 4.等渗调理留意问题 以物化依数性为根据(非抱负生物膜) 运用偶有溶血，应进行等张调理批改 第四节 打针剂的附加剂 〈二〉等张溶液与等张调理 1.等张溶液：(属生物学概念) 系指与红细胞膜张力持平的溶液 (红细胞在其溶液中能坚持正常体积和形状) 2. 等张调理：以生物(溶血)试验确认 办法：溶血试验 (系列浓度进行) ↓ 求 i 值→等张(公式)核算 浸透压系数( i 值)的意义 第四节 打针剂的附加剂 浸透压系数(i值)的意义 为溶液浸透压的生物校正值 (冰点及NaCl当量法核算的浸透压均偏低) 给出药物的i值，可核算药物的等张浓度 核算： (P243式9-4) 常用等张调理剂：平等渗调理剂 (其相关i值，见P243 表9-4) 第五节 打针剂的制备 一. 打针剂的制备的工艺流程 〈一〉车间要求(自阅，第三章述及) 〈二〉打针剂的工艺流程(P245图) 二.打针剂容器的挑选及处理 〈一〉容器的种类 1.塑料容器 (聚乙烯、无毒聚氯乙烯) 首要有： 一次性输液袋 第五节 打针剂的制备 2.玻璃容器 玻璃安瓿 1~20mI液体打针液 粉未安瓿 粉末打针剂运用 青霉素小瓶(具橡胶盖) 粉末打针剂运用 输液瓶(盐水瓶) ＞50m1大体积打针液 〈二〉玻璃容器的质量要求及查看 1. 玻璃容器的质量要求 第五节 打针剂的制备 〈1〉透明度 不影响澄明度查看 〈2〉膨胀系数小，耐热功用好 〈3〉物理强度高 碰击，耐压 〈4〉化学安稳性高 不改动溶液pH，不因pH掉落、溶解 〈5〉m.p.較低 利熔封 〈6〉不含气泡、砂粒 部分强度↓ 2.玻璃容器的化学组成 第五节 打针剂的制备 2.玻璃容器的化学组成：SiO2＋M或其他原素，常有： 〈1〉中性玻璃(低硼玻璃)：中性偏酸药液 葡萄糖输液、vit.C打针液等 〈2〉含钡玻璃：耐碱性强(SD打针液：pH10) 〈3〉含锆玻璃：中性及微酸碱性药液(价高) 〈4〉棕色玻璃(合铁)：光敏性药物溶液(UV) 3.玻璃容器的质量查看 第五节 打针剂的制备 〈1〉物理查看：外观尺度、色泽 耐热、压功用等 〈2〉化学查看：酸碱耐受性查看(C.P.) 〈三〉安瓿的处理 1.切开及圆口：切开剩余部分后高温油滑口部 2.洗刷：(加热溶解杂质) 灌水蒸煮 稀酸水溶液 ↓ 甩水洗刷(或喷发洗刷) 第五节 打针剂的制备 3.枯燥与灭菌 一般打针剂：120~140℃/2h 不能灭菌的打针剂：150~170℃/2h (如粉末打针剂等无菌操作制备者) 三.中药打针液原液制备 中药打针液的类型常为： 单独组成打针液 种类：有用成分打针液 硝酸一叶秋碱打针液 有用部位打针液 如：山豆根总碱打针液 第五节 打针剂的制备 制备办法：恰当溶媒提取精制，别离纯化： 有用成分单体 有用部位(总碱、总黄酮等) 特征：可直接配液(稀配)：杂质含量少 澄明度及体系安稳性高：附加剂易挑选 质量操控及规范易拟定(搅扰要素少) 复方组成打针液 (大都常见方式) (属多种成分或成分效果不清晰：参附打针液等) 第五节 打针剂的制备 特征： 契合中医理论(辩证组方) 杂质对打针剂质量影响大 澄明度差 化学安稳性差 效果不安稳 质量规范拟定困难 制备办法：(下述) 第五节 打针剂的制备 〈一〉提取与纯化 1.水蒸气蒸餾法 适用：蒸发性成分打针剂的制备 办法：水蒸气蒸餾法 配液办法：直接配液(稀配法) 留意向题： 溶解度小(须增溶或涣散剂涣散) 浸透压較低(等渗调理剂) 2.水醇法 第五节 打针剂的制备 2.水醇法 办法：常浓缩至1∶1~2后醇沉二次(P251 流程) （第一次：6o~70%；第2次：75~85%） 意图：防止粗大沉积丢失有用成分 3.醇水法(第六章评论) 4.双提法：水蒸气蒸餾法＋水醇法 5.透析法： 第五节 打针剂的制备 5.透析法：运用半透膜特性进行纯化 原理：高分子杂质不能经过 子分子有用成分可透膜纯化 办法：浸出液置于半透袋，在蒸餾水中进行透析 6.超滤法(第三章评论) 特征：工艺简略，常温进行 滤液可直接配液 不须有机溶媒，契合中医特征 澄明度及安稳性高(可达i.v.要求) 第五节 打针剂的制备 办法：选用聚砜、醋酸纤维素超滤膜进行： 单级或多级超滤 7.其他办法：离子交流法、柱层析、分子筛等 〈二〉除掉鞣质的办法 鞣质对打针剂的影响 〈1〉澄明度：储存期易沉积 (其还原性易氧化聚合) 〈2〉影响性：与蛋白结合： (物理及病理性影响) 第五节 打针剂的制备 除掉鞣质的办法 1.明胶沉积法 原理：构成不溶性鞣酸蛋白↓ 办法： 〈1〉(惯例) 明胶沉积法： 工艺进程： 第五节 打针剂的制备 工艺进程：(不宜黄酮类成分打针液运用) 滴加胶浆 (浓度2~5%，pH4~5) ↓ 滤过 (明胶肽键：黄酮类丢失) ↓ 浓缩 ↓ 75%醇沉 (残留鞣质↓) ↓ 滤过→收回乙醇 第五节 打针剂的制备 〈2〉改进明胶法(胶醇法：合适黄酮类打针剂) (加醇洗刷防止黄酮丢失) 办法：滴加胶浆 (浓度2~5%，pH4~5) ↓ 混合液 (不滤过) ↓ 75%醇沉 (或加甲醛固化) ↓ 滤过→收回乙醇 第五节 打针剂的制备 2.醇调pH法：(防止明胶黄酮H键) 原理：鞣质在高浓度醇中不溶(80＋%) 鞣酸盐在高浓度醇中溶解更小 办法：药液浓缩 ↓ 醇沉 (80%；PH8：NaOH) ↓ 滤过→收回乙醇 留意：酸性成分丢失(成盐在醇中↓) 第五节 打针剂的制备 3.聚酰胺吸附法 原理：H键吸附 R－C－NH－R (聚酸胺) ║ O…HO－R (鞣质羟基) 办法；聚酰胺柱层析(吸附) ↓ 洗脱(有用成分) 四.中药打针液的配液与滤过 第五节 打针剂的制备 四.中药打针液的配液与滤过 〈一〉配液 1.原辅料的质量要求及投料量核算 原辅料的质量要求： 应契合相关规范(C.P.等) 投料量核算及符号 〈1〉依有用成分含量核算 合适：提纯成分或有用部位打针液 符号：提纯成分的%含量(g/m1)或限幅表明 第五节 打针剂的制备 〈2〉依总浸出物含量核算 合适：未明成分的打针液 符号：枯燥物的百分含量(g/m1) 〈3〉药材份额(少用)：g原药材/ml 2.制造用具器皿的挑选及处理(P255) 第五节 打针剂的制备 3.配液的办法 配液：原辅料药物溶解涣散于溶媒的进程 〈1〉一次配液法(直接配液；稀配法) 办法：一次加溶媒配成所需溶度的办法 适用：杂质含量低的药物或原液 〈2〉浓配法 先配成高浓度溶液再滤过稀释的办法 第五节 打针剂的制备 办法：药物+部分溶媒(水) ↓ (可加热溶解) 浓溶液 ↓ (滤过)→加水至全量 合适：杂质含量高的药物或原液 留意：常须热处理冷藏 4.活性炭处理 第五节 打针剂的制备 4.活性炭处理 原因：质料的杂质、色素含量高 意图：进步澄明度，脱色 助滤(下降高分子η影响) 去除热原 适用：输液剂及中药打针剂 办法：药液+0.1~1%活性炭 ↓ (80~100℃/15min) 滤过 第五节 打针剂的制备 留意问题：活性炭质量及处理 〈1〉应为一级针用炭(C.P.) 〈2〉用前应经150℃枯燥活化 〈3〉留意有用成分的吸附丢失 〈二〉滤过： 常二步：一般滤过(初滤)→精滤 1.滤器的挑选及处理 〈1〉砂滤棒 吸附性大，少用 第五节 打针剂的制备 〈2〉板框式压滤机 特征：面积大速度快、截留程度差 运用：预滤 〈3〉垂溶滤器 特征：安稳性高、耐酸碱、高温 无吸附性，不改动溶液pH 常用类型：3＋号(精滤) 滤器处理：1~2%硝酸钠硫酸浸泡 运用：精滤器件(常绸布、滤纸包裹运用) 第五节 打针剂的制备 〈4〉微孔滤膜 特征：快(孔隙率高)，吸附性小 不改动溶液pH 常用类型： 精滤：φ：0.60~0.80μm 除菌：φ：0.30－μm 处理：70℃蒸餾水或75%乙醇浸泡 第五节 打针剂的制备 2.滤过设备(办法) 常扩展二侧压力差加快 〈1〉高位静压滤过 〈2〉减压滤过 〈3〉加压滤过 五.灌封、灭菌、质检、印字及包装 〈一〉打针液的灌封(灌注及熔封) 意义：配液后药液灌注入安瓿并当即熔封的进程 环境要求：1万级(部分100级) 第五节 打针剂的制备 灌封办法： 1.手艺灌封 适用：小出产试制 办法：(剂量：1~10m1/安瓿) 〈1〉灌注：手艺灌注器，打针器灌注 〈2〉溶封：顶封：顶(口)部熔封 腰封(拉封)：腰部拉丝熔封 〈3〉留意：防止药液粘壁(焦化) 易氧化药液驱氧(N2等) 第五节 打针剂的制备 2.机械灌封：联动灌封机 〈二〉打针剂的灭菌及漏气查看 1.灭菌：依药物性质及容量巨细 一般药物： 1~5m1 l00℃/3omin 10~20m1 100℃/45min 热安稳药物：热压 热敏药物：无菌操作 第五节 打针剂的制备 2.漏气查看：(熔封严密度查看) 合作灭菌进行(体积、色彩改动判别) 〈三〉打针剂的质量查看 1.装量查看：(C.P.) 枯燥打针器抽取，不少于标明量 2.澄明度：(C.P.) 无肉眼可见的不溶性微粒异物 第五节 打针剂的制备 2.澄明度：(C.P.) 无肉眼可见的不溶性微粒异物 要求：光源：20W日光灯 布景：不反光的黑色 光距：20~25㎝ 3.热原：C.P.家兔法进行 4.卫生学查看：无活休微生物 5.其他查看： 辨别、含量、pH、杂质及安全檢查等 第五节 打针剂的制备 〈四〉印字包装 印字：安瓿上须印有：品名、规范及批号等 六.举例 1.三尖杉酯碱打针液 处方：三尖杉酯碱 1000mg 丙二醇 20m1 (助溶剂) 酒石酸 500mg NaOH(40%) 适量(调pH3.6~4.2) 打针用水 ad.1000m1 第五节 打针剂的制备 2.银杏黄酮打针液 处方：銀杏黄酮1.5g 乙醇100m1 焦亚硫酸钠1g EDTA 0.2g 打针用水 ad.1000m1 第六节 打针剂的质量操控 一.质量操控的项目 第六节 打针剂的质量操控l 1.澄明度查看 2.pH查看：4~9 同一种类不该超越1 3.蛋白质查看 4.鞣质查看 5.重金属查看：＜10×l0－6 6.砷盐：＜5×10－6 7.草酸查看 8.钾离子 〈二〉安全查看 第六节 打针剂的质量操控 〈二〉安全查看 1.无菌查看 2.热原 3.影响性查看 〈1〉部分影响性试验 〈2〉血管影响性试验 4.过敏试验：脉鼠腹腔给药 5.溶血试验：2%兔(羊)血球试验 〈三〉成分检测项目 第六节 打针剂的质量操控 1.定性辨别 辨别目标：首要药材、毒剂药材(的首要成分) 其他药材、成分应有較全面了解 (如为i.v.须对各组分进行辨别) 要求：专属，活络 重现性高 办法：(指纹辨别) 薄层色谱、波谱辨别等 2.含量测定 第六节 打针剂的质量操控 2.含量测定 测定目标 单独组成：目标成分含量 复方组成：首要药材及毒剧药材的首要成分 办法：理化测定法(常仪器测定) 生物测定法 二.中药打针剂的质量问题评论 〈一〉澄明度问题(常灭菌后及储存中呈现) 原因：同液体浸出制剂(第七章) 第六节 打针剂的质量操控 办法： 1.去除高分子杂质： 依类型挑选恰当溶媒办法 2.调理pHm 玻璃容器、附加剂常改动pH而↓ (苦参打针液pHm：4.2，Amp.玻璃→pH↑而↓) 选用PH调理或缓冲对调理pHm可进步澄明度 3.热处理冷芷 (热力学现象动力学办法) 第六节 打针剂的质量操控 4.合理运用增、助溶剂及涣散助滤办法 5.超滤：高截留滤过(高分子) 〈二〉影响性问题的原因及办法 1.鞣质引起：去除 2.pH不适：应4~9(或中性调理) 3.浸透压不适：等渗调理剂调理 4.药物自身的影响性：白头翁、大蒜等 加止痛剂：普鲁卡因、苯甲醇等 第七节 输液剂与血浆代用品 〈三〉效果不安稳现象的原因及办法 1.药材的质量差异：应契合相应规范 2.剂量不合理： 经过药效学研讨合理拟定剂量 3.工艺办法及条件等原因 挑选合理的工艺及要害条件操控 第七节 输液剂与血浆代用品 一.输液剂的特征及种类 第七节 输液剂与血浆代用品 1.意义：指由静脉输入体内的大剂量打针液 2.类型及特征 电解质类输液 运用特征：调理体内电解质及水分平衡 常用：氯化钠打针液 复方氯化钠打针液 碳酸氢钠打针液 乳酪打针液 …… 第七节 输液剂与血浆代用品 养分类输液 运用特征：弥补体内养分及能量 常用：葡萄糖打针液 (复方)氨基酸打针液 水解蛋白打针液 脂肪乳打针液 胶体类输液(血浆代用品) 运用特征： 第七节 输液剂与血浆代用品 胶体类输液(血浆代用品) 运用特征： 保持血容量、血压安稳效果 常用：右旋糖酐 聚乙烯吡咯熔酮 碳氟 二.输液的质量要求(除-般打针剂质量要求外) 1.PH：应挨近人体体液pH 第七节 输液剂与血浆代用品 二.输液的质量要求(除-般打针剂质量要求外) 1.PH：应挨近人体体液pH 2.浸透压：有必要等渗或略高渗 3.应澄明、无菌、无热原 4.无毒：无毒副效果、肝肾危害及血像反常 5.不得含有抑菌剂 三.输液的容器的质量要求与处理 第七节 输液剂与血浆代用品 〈一〉输液袋(一次性运用) 成分：无毒软性聚氯乙烯或聚丙烯等 质量要求： 热原、毒性及抗原试验合格 变型及透气试验合格 灌封前处理：外表水洗 打针用水灌注灭菌(热压) 打针用水荡洗 〈二〉输液瓶(玻璃瓶) 第七节 输液剂与血浆代用品 〈二〉输液瓶(玻璃瓶) 组成： 玻璃瓶(中性硬质硼硅玻璃) 要求：抗腐蝕(酸碱) 耐热、压 机械功用高(不易破碎) 处理：(分新旧处理，P272自阅) 首要：清洁液浸泡→冲刷 橡胶塞 第七节 输液剂与血浆代用品 橡胶塞 要求： 具优秀弹性 耐热、压 化学安稳、无杂质、无吸附性(低) 处理： 碱浸泡 (0.2%NaOH/2h) 酸煮 (0.1%盐酸) 水煮 (打针用水) 第七节 输液剂与血浆代用品 阻隔薄膜 组成：聚酯膜(对苯二甲酸二乙酯)、聚丙烯等 要求：同上 处理：乙醇浸泡 (85＋%) 打针用水煮沸(灭菌) 四.输液的制备 〈一〉工艺流程(P273) 〈二〉原、辅料的质量要求 第七节 输液剂与血浆代用品 〈二〉原、辅料的质量要求 原辅料的质量要求： 契合“供打针用”要求(C.P.) 其它特别要求： 打针用水：新鲜制备的打针用水 活性炭：应为针用炭(767型) 〈三〉配液 配液设备：不锈钢配料(液)桶 1.浓配法 第七节 输液剂与血浆代用品 1.浓配法 适用：原辅料契合C.P.，但澄明度較差 办法：(以葡萄糖打针液为例) 的浓溶液 (50~70%) ↓ 加活性炭 (0.3~0.5%：吸附杂质、脱色) ↓ 滤过→稀释→精滤 2.稀配法 第七节 输液剂与血浆代用品 2.稀配法 合适：原辅料质量較高 办法：直接配成所需浓度 〈四〉滤过：初滤后精滤(垂溶滤器、薄膜滤器) 〈五〉灌封(洁净区：100级) 容器：输液瓶(玻璃)或塑料输液袋 输液袋：输液袋灌装机直接灌装 输液(瓶)灌封工序： 第七节 输液剂与血浆代用品 灌注药液 加阻隔薄膜 塞入橡胶塞 轧压铝盖 〈六〉灭菌 输液瓶输液：115℃/0.7kg(30min) 输液袋输液：110℃/30~45min 〈七〉质量查看： 澄明度、热原、pH及含测等 第七节 输液剂与血浆代用品 四.输液剂举例 典型种类：(留意：制法及注解) 葡萄糖打针液(二个种类)、 碳酸氢钠打针液、 甘露醇打针液、复方氨基酸打针液 五.输液质量问题评论(自阅P280) 〈一〉澄明度问题(出产、储存及容器、运用) 〈二〉热原问题：(污染环节) 第七节 输液剂与血浆代用品 六.血浆代用品(血浆扩张剂) 1.意义：用于保持血压或增加血容量的输液剂 2.运用：因出血、烫坏、外伤引起的休克等 3.质量要求：除输液剂要求外： 〈1〉无毒性、无累积效果(必定时刻) 〈2〉无致热、无抗原致敏反响 〈3〉无利尿效果 〈4〉体内半衰期(t1/2)较长：5~7h 〈5〉对血像无影响(正常功用) 第七节 输液剂与血浆代用品 3.种类：(均为高分子物质) 〈1〉多糖类：右旋糖酐、淀粉衍生物、 缩合葡萄糖等 〈2〉蛋白质类：变性明胶、氧化明胶等 〈3〉组成高分子化合物类： PVP、氧乙烯-聚氧丙烯二醇缩合物 4.举例(P281) 第八节 粉针及其他打针剂 第八节 粉针及其他打针剂 一.粉针剂(粉末打针剂) 〈一〉概述 1.意义：临用前用打针用水溶解说后运用的打针用无菌粉末 2特征： 出产可不经湿热进程 (有时经加热，但储存于枯燥条件 如：青霉素选用120℃/1h弥补灭菌) 可进步药物的安稳性 第八节 粉针及其他打针剂 3.运用：湿热不安稳药物，如： 抗生素、生化制品等 中药：天花粉、茵梔黄粉针等 4.粉针的质量要求： 契合C.P.打针用粉末的相关规则 5.粉针出产：选用无菌操作法 〈二〉粉针的制法 1.粉末直接分装法 第八节 粉针及其他打针剂 1.粉末直接分装法 〈1〉无菌粉末制备：依药物理化性质，相关参数 (CRH、松密度、晶型、安稳性参数等) 结晶法：(恰当溶媒结晶) 喷雾枯燥 冷冻枯燥(破坏后分装) 〈2〉容器处理(见第五节) 〈3〉分装(及封封)：主动分装机 〈4〉灭菌：(耐热种类)弥补灭菌 第八节 粉针及其他打针剂 2.冷冻枯燥法 制法：(可分为二种办法) 药物溶液→冷冻枯燥→分装(封口) ↓ 灌装 (Amp容器) ↓ 冷冻枯燥→封口 二.混悬型打针剂 第八节 粉针及其他打针剂 二.混悬型打针剂 1.意义：不溶性固体药物涣散于液体涣散媒中而成 2.特征：适用于不溶性固体药物 推迟药效果(乃至水溶性→油混悬型) 3.混悬型打针剂的质量要求：(除打针剂要求外) 〈1〉φ巨细： i.m. ＜15μ (答应15~20μ＜10%) i.v. ＜2μ 〈2〉具杰出通针性 第八节 粉针及其他打针剂 〈2〉具杰出通针性 必定形状(流动性好的球形等) 粒φ均匀 〈3〉沉降缓慢，易涣散，不结块 4.混胶型打针液的制备 附加剂的类型及挑选 〈1〉溶媒：打针用水(油) 〈2〉湿润剂：Tween-80(非离子型) 用量：0.1~0.2% 第八节 粉针及其他打针剂 〈3〉助悬剂：MC、CMC等 用量：0.5~1% 药物破坏的办法 〈1〉微粒结晶法： 操控溶媒的转化速度、温度 〈2〉机械破坏： 破坏后经流能磨处理 〈3〉溶剂化合物法 第八节 粉针及其他打针剂 〈3〉溶剂化合物法 合适：甾体、生物碱等可与有机溶剂构成 溶剂化化合物的药物 办法：药物＋有机溶剂 ↓ 溶剂化晶体 ↓ 去溶剂→结晶性粉末 (如：睾丸酮＋丙酮→溶剂化→去溶剂) 第八节 粉针及其他打针剂 混悬型打针剂的制法： 安稳剂＋溶媒 ↓ ←加药物微粉(微晶) 混悬 ↓ 滤过 (操控φ巨细) ↓ 灌封→灭菌 三.乳浊液型打针剂 第八节 粉针及其他打针剂 三.乳浊液型打针剂 1.意义：以蒸发油、植物油及脂溶性药物为 质料，参加乳化剂及话射用水经乳化 而成的可打针给药的乳浊液 2.类型： 物化类型：O/W，W/O及复乳 给药途径：i.m.乳(φ：1~10μ) i.v. 乳(φ：＜1μ ) 3.特征及运用 第八节 粉针及其他打针剂 3.特征及运用： 进步药物的生物运费用 推迟药物的效果(19章述及) 弥补养分及能量 具淋巴定向转运特性： 首要指O/W型i.v. 乳(nm乳) 自(美)1971来已成为抗癌的重要手法 4. i.v.乳的原辅料及选用 第八节 粉针及其他打针剂 4. i.v.乳的原辅料及选用 〈1〉脂肪油：常豆油、麻油等经特别精制而成 精制工艺：(P286) 〈2〉乳化剂 要求：乳化(降张)才能高(乳滳φ：＜1μ) 无毒，性质安稳(耐压，储存不降解) 常用乳化剂：卵磷酯、大豆磷酯及F-68等 〈3〉等渗调理剂：甘油及葡萄糖、NaCl等 (首选甘油：有利乳化剂及乳滴涣散) 第八节 粉针及其他打针剂 5.静脉乳制法： 豆磷酯＋甘油＋打针用水＋精制油 ↓ 乳化 (乳匀机) ↓ 滤过 (挑选φ/减压) ↓(N2) 分装→灭菌(121℃/15min)→查看 6.质量查看： 第八节 粉针及其他打针剂 6.质量查看： 乳滴粒子的巨细，涣散度 溶血试验(含外表活性剂) 卫生学及热原查看 降压试验 甘油、植物油含量 过氧化值、酸价、pH等 第九节 中药打针剂新产品的规划 (纲要“了解”，但要求叙述) 第九节 中药打针剂新产品的规划 规划的根本思路 一.确认组方 〈一〉处方来历 1.应为效果的确处方(古方、经验方及秘方等) 2处方研讨 〈1〉析方研讨： 依单味药材的性状成效及药效学研讨(刪减) 〈2〉组方研讨 依析方研讨进行补充刪减组合新方 第九节 中药打针剂新产品的规划 3.组配新方研讨： 对新方进行临床及药效学研讨 〈二〉丹方配伍研讨 指处方的理、化配伍研讨 1.复方成分的配伍 (依成分的酸碱及醇溶性等理化性质) 不影响效果，可恰当去除 (酸碱成分配伍) 别离提取纯化再兼并配液 (如：固醇沉浓度引起溶解差异) 第九节 中药打针剂新产品的规划 2.配伍试验 (提取精制后的理化安稳性研讨) 不影响效果的沉积：滤除 有用成分的不溶性沉积： pH调理 复合溶媒 增溶剂增溶 二.确认工艺 第九节 中药打针剂新产品的规划 二.确认工艺(提取精制工艺) 〈一〉工艺流程的拟定 1.已知成分的组方(首要成分为单体、有用部位) 依性质确认提取精制工艺 如：元胡可选用 酸提碱沉积、乙醇回流等 2.未明成分组方(有用成分不清晰)： 在目标成分操控下选用水醇法等处理 〈二〉操作条件的挑选(要害操作确认) 第九节 中药打针剂新产品的规划 〈二〉操作条件的挑选(要害操作确认) 办法： (新药批阅要求：正交法) 比較、优选法(教材)： 项目：破坏程度 提取办法(温度,时刻，次数等) 配液办法(滤过办法及条件等) …… 三.拟定质量规范 第九节 中药打针剂新产品的规划 〈一〉质量规范 要求： 1.须理化性质研讨清晰、质量、工艺安稳为根底 2.办法老练牢靠：专属、活络、重现性高 (老练牢靠：须经办法学考察) 准确性：加样收回率考察 专特点：陰陽样品对照 活络度高：常仪器检测(μg水平) 3.拟定质量操控项目 第九节 中药打针剂新产品的规划 3.拟定质量操控项目 组分：药材来历辨别 附加剂质量要求 半制品、制品：有成分含量、辨别… 杂质的极限… 4.拟定质量规范的检品要求 抽样规划：中试产品 项目：应契合C.P.要求 5.拟定含测极限根据：须10批样品，20个数据 第九节 中药打针剂新产品的规划 〈二〉安稳性研讨 按《新药批阅办法》规则进行： 安稳性研讨项目：(20章P539) 性状、澄明度、辨别、含测、 pH、卫生学查看等 安稳性研讨的时限：一年半(室温查核) 安稳性研讨的办法：(20章评论) 留样调查(室溫查核) 加快试验法(动力学法) 第十节 滴眼剂(眼用液体药剂) 一.概述 1.意义：指直接运用于眼部的外用液体药剂 2.运用及类型： 〈1〉运用：眼部的灭菌、消炎、缩瞳、麻醉 〈2〉类型：眼用制剂可分为： 运用分类： 滴眼剂：剂量：1~数滴/ 洗眼剂：剂量大(10~100＋m1) 其它眼用制剂：眼用膜剂、软膏剂等 第十节 滴眼剂(眼用液体药剂) 涣散类型：溶液型 混悬液型 胶体溶液型 二.眼用制剂的效果机理 (自阅 P290) 三.滴眼剂的质量要求 1.pH：耐受规划为：6~8(有必要调理) 2.浸透压：耐受规划为：0.6~1.5%的NaCl溶液 3.卫生学要求 第十节 滴眼剂(眼用液体药剂) 3.卫生学要求 一般滴眼液：无绿脓杆菌、金黄葡萄球菌 (可参加抑菌剂) 伤口用洗眼剂：无菌(灭菌) 4.澄明度： 溶液型滴眼剂：应澄明 混悬型滴眼剂：φ应＜50μ；易涣散、不结块 5.粘度：应具适合粘度(4~5CPa·S) 四.滴眼剂的制法 第十节 滴眼剂(眼用液体药剂) 〈一〉滴眼剂的附加剂 1.pH调整剂：常用缓冲液 磷酸缓冲液及硼酸盐缓冲液 2.等渗调整剂 等渗核算(把握) 常用调整剂： 氯化钠、硼酸、硼砂、葡萄糖等 3.抑菌剂 硝酸苯汞、硫柳汞、三氯叔丁醇、尼泊金等 第十节 滴眼剂(眼用液体药剂) 4.粘度调整剂：MC、PVA、PEG、PVP等 5.其他附加剂 抗氧剂(抗氧办法) 增、助溶剂 〈二〉滴眼剂的制法 要求及留意： 滳眼剂为无或灭菌制剂 分装须无菌燥作 (除洗眼液外，分装后常不再灭菌) 第十节 滴眼剂(眼用液体药剂) 制法：(P294 分二方面) 1.容器处理： 滴眼瓶(塞) (玻璃或塑料二种) ↓ 洗刷 (同打针液安瓿洗刷) ↓ 灭菌 (煮沸灭菌) 2.配液 第十节 滴眼剂(眼用液体药剂) 2.配液 附加剂＋溶媒＋药物 ↓ 溶解 (混悬型：药物+助悬剂研磨) ↓ 滤过 (混悬型不须滤过) ↓ 灭菌 3.分装(灌装)： 第十节 滴眼剂(眼用液体药剂) 3.分装(灌装)： 常(无菌操作)减压灌装 4.灭菌(洗眼液) 热压灭菌 〈三〉举例： 干里光眼药水(试验课评论) * * 打针剂

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