欧宝体育app登录:浅谈医药企业新药研发

　　加入WTO后，在全球化市场中我们国家医药企业面对的是有巨大技术优势的竞争对手。因此，新药创新显得特别重要。

　　我国制药企业对新药的研发也慢慢变得重视，新药研发投资力度显著加大，项目增加，新药种类增多。生物技术的进步也带动生物制药的快速的提升，如基因重组细胞因子、单抗、基因治疗、疫苗等成为新药研发的重点。由于新药研发投入较大，项目的成败对企业的发展至关重要，而国内企业在新药品种的选择上存在一些问题，作者觉得只有从以下方面积极改进，才能切实搞好企业新药研发工作。

　　首先，开发一个创新药物需要高投入，且具有极大的不确定性。开发创新药物的投入大多数都用在临床试验和上市。虽然在我国开发新药成本相比来说较低，但资金需求量大的特点没变。企业应该做好必要的准备。

　　第二，不要强求获得完全创新的新药。新药的创新性具体体现在化合物结构、适应症、中间体、制造纯化工艺、剂型和包装材料等方面。开发创新药物的技术方面的要求极高且极全面，包括精细化工、合成、纯化、制剂、药理毒理技术、临床组织和市场策划等。企业应依据自身实力，积极与国内有实力的单位密切合作，选择比较适合公司发展的创新项目进行开发，这样往往能取得较好的效益。

　　第三，变注册要求我做为我要多做前期和临床前研究。以前，我国企业主要是开发仿制药，部分厂家只要求研发阶段的实验工作能通过注册即可，对注册品种的前期和临床前研究工作不重视，认为做这些工作是多余的，国外资料都有。事实也是这样，仿制药在我国进行临床试验被停止或上市后被召回的极少，企业基本上没有风险。但随着创新药物开发项目的增多，没有现存的资料可借鉴，相应的后期失败率会提高，风险极大。因此，只有做全面系统的候选药物的前期和临床前研究，才能及早删除不良候选药物，最大限度地减少风险。

　　第四，不要急于求成。在日常交谈中，我们常易把活性物质、候选先导化合物、先导化合物、候选药物与新药等概念混淆。在实际在做的工作中，一定要按新药的研发规律去安排工作，不能要求从活性物质一步跨越到候选药物。开发中药复方应进行拆方研究；开发化学药要有多个循环的结构改造；开发生物技术药时，如体内存在天然细胞因子等，最好先进行受体组织分布的研究，以判定细胞因子作用的选择性。总之，应按规律进行扎实的前期研究。

　　今后我国将主要是通过专利保护的方法保护新药，让新药获得一段时间的市场独占权，以取得投资回报。新药专利包括化合物结构专利、用途专利、剂型专利、工艺专利和组合物专利等。

　　在申报专利时应注意：首先，要选择正真适合的时机申请专利。因为专利保护时限为20年，如果专利报早了，研发时间用去10多年，上市后只有不到10年的市场独占权，这样会影响投资的回报。

　　另外，在发现新化合物或化合物新活性后，有必要进行必要的构效关系等基础研究，如果专利报迟了，有可能出现被别人抢先申请，或关键技术被泄露的情况。因此申报专利要掌握好时机。其次，要考虑专利申请的有效性，如权利要求是否全面，是否已包括了具有优良药物样性质的结构类型，说明书里面的举例是否支持权利要求等。第三，要考虑申请国外专利的必要性、范围和优先期。因为申请国外专利后每年需交纳年费，如不按时交纳，则专利保护提前失效。此外，在进行新药项目转让时一定要注意专利的有效性，仅有专利保护或申请受理书是不够的，还要看专利保护是否有效。

　　在新药开发阶段，由于化合物的药物代谢和毒性问题造成开发失败的占40％～60%，因此应尽可能在前期研究中，以较合适的成本获得待开发化合物的安全性、有效性与药物代谢性质的资料，以判定这个化合物或活性物质有无开发价值，并按价值大小分类管理。

　　在临床前药效学实验方面应注意如下规律：新药药效要有特点且高于或不低于已有药物；应用公认的药效标准判定效果的好坏；已有药物疗效比较显著的话，则新药疗效的标准会比较高。

　　从毒性试验角度看，应选择安全剂量范围大、作用选择性强的化合物进行开发。近10年来，基因工程药物开发得很多，但并不是每个活性因子都能作为药物。一般来说，选择性差的生物因子一般不适合作为生物制品加以开发。但药物的适应症不同，毒性标准会有所不同。如抗HBV药物，因经常使用，已有效果比较显著的药物，待开发药物的毒性应轻微；溶血栓药物要求对纤维蛋白有选择性，如安全剂量范围窄，则会造成致死性出血，因此注册规定要求更高；对于抗人免疫缺陷病毒（HIV）药物来说，由于现有药物毒性大，易产生耐药，因此新药注册时对具有抗HIV活性的化合物的毒性标准相对低些，品种上市后可供临床选择使用。

　　在进行新药品种转让时，常听到“这个药没有毒副作用，安全无毒”的说法，这是不科学的。因为新药有无毒性是有条件的，与适应症、用药剂量、用药时间、使用对象等有关，泛泛地说“无毒”是不对。在药代动力学方面，要求待开发的新药的生物利用度高，组织分布有选择性，无明显药物相互作用。如果生物利用度低，会直接影响药物的效果，且用药次数多，使用不方便。

　　新药是指未在我国上市销售的药品。事实上并不是所有的新药都值得投资。新药有没有开发价值，要看其是否有较高的市场需求和较强的竞争力，疗效及辅助作用、毒性、用药的依从性、生产所带来的成本和工艺等方面是否有优势，而有经验的临床医生在这样一些方面很有发言权。因此，在引进或开发新品种时，最好听听有关专业临床医生的意见，以了解现有品种的优缺点和市场有无新需求，而不只是从技术角度来判定产品的开发价值。生物技术药物生产企业尤其应注意这一点，因为新的并不一定是最好的和市场需要的。如果新的产品能克服现有药品的缺点（如毒性大或给药次数多等），则有开发价值。

　　制药企业在研发新药时，都愿意开发市场需求大的品种，如抗高血压药、降血脂药、抗糖尿病药、抗菌素和抗病毒药等，这本无可厚非，但实际上国内企业开发出上述种类的创新药并不多。之所以出现这样一种情况，可能是因为这些种类的新药开发难度极大，对新药的药效、毒性、药物代谢等要求极高；且国外专利制药企业研发重点也是这些种类的药物，技术非常成熟，更新换代快，市场之间的竞争十分剧烈。相比之下，抗肿瘤药物市场巨大，目前也没有特效的药物，疗效标准相对低些，因此国内不少企业积极开发抗肿瘤新药。其实，抗肿瘤药物研发的重点是“创”，如果在疗效和（或）毒性方面比已有品种有显著和实质性提高和（或）改善，就有希望获得成功。在新兴市场（如改善生活品质药物）中，开发新药也相对容易些。此外，随着新药研发技术的进步，未来新药开发应考虑到市场细分和人群细分，针对特定市场和（或）人群开发的有效药物，同样能取得成功。

　　随着对外交流的增多，国内企业越来越注重国外，尤其是美国的同类新药的开发进度。有的归国学者也带回技术或品种转让给国内企业。千万别偏听“这个品种在美国已进入临床试验菖期”之类的说法，而影响自己的研发进程。因为在保证新药安全的前提下，美国新药获准进行临床试验的标准相对松些。进入临床试验的候选药物一半以上最终会被淘汰。尤其是在三期临床试验中，一些药会因某一些原因不再进一步试验，或长时间停留在三期临床试验，暂时没有下文。因此制药企业在选择产品开发时，如国外有同种类型的产品在进行临床试验，一定要关注临床试验的进度和最终结果，因为不少候选药物是在三期临床试验后被淘汰的。

　　国际药物制造商联合会（IFPMA）主席Krebs称，目前有三分之二的人类疾病还没有治疗方法，制药工业是未来最有前景的行业。国内制药企业家如能从企业长远发展考虑，加大投资力度，充分的利用自身的资源优势，借助或联合国内高水平的药物研究机构，重视药物筛选和前期研究，进行研究，最终定能开发出优良药物造福国人。